撰文 | 宋文法。
癌癥是美國全球首要的公共衛生問題,近年來,尖端pg娛樂電子游戲官網因為飲食、癌癥環境、已開藥物人口的宣布老齡化等要素,全球癌癥發病率不斷增加,可殺癌癥作為首要死因的死切實體狀況日益突出。
依據世界癌癥研討機構(IARC)發布的重磅組織2020年全球最新癌癥數據,我國已經成為了當之無愧的美國pg娛樂電子游戲官網癌癥大國。作為世界上的尖端人口大國,我國的癌癥癌癥數據不容樂觀,不論是已開藥物新發人數仍是逝世人數,我國都位居全球榜首。宣布
2023年8月1日,可殺美國尖端癌癥醫治和研討機構。期望城市國家醫療中心。的研討人員在"。Cell Chemical Biology。"期刊上宣布了一篇題為" Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy "的研討論文。
該研討顯現,在臨床前研討中,已開宣布一種能殺死一切實體腫瘤的靶向化療藥物AOH1996(一種小分子PCNA按捺劑),現在,這種化療藥物正在期望之城進行人體 I 期臨床試驗。。
增殖細胞核抗原。(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)是一種蛋白質,廣泛存在于細胞核中,它在細胞的DNA仿制和修正過程中起著重要的效果,對保持細胞基因組的穩定性和健康至關重要。在癌癥研討中,PCNA的表達水平能夠用作評價細胞增殖活性和癌癥預后的目標。
據研討人員介紹,PCNA就像一個航空紐帶,包括多輛飛機,研討顯現,PCNA在癌癥細胞中發生了共同的改動,這能夠使咱們能夠規劃出一種僅針對癌癥細胞中PCNA方式的藥物。該藥物就像一個指揮中心,能夠只停飛帶著PCNA變異的飛機。
在曩昔20年,研討人員一直在開發AOH1996,用來針對癌細胞中發生變化的PCNA。
在該研討中,研討人員在70多種癌細胞系和幾種正常對照細胞中測試了AOH1996,研討發現,AOH1996經過損壞細胞生殖周期挑選性地殺死癌癥細胞,但沒有中止健康細胞的生殖周期。。
AOH1996的醫治特性。
具體來說,AOH1996針對的是轉錄-仿制抵觸,轉錄-仿制抵觸是指在細胞中一起進行轉錄和DNA仿制時,轉錄酶和DNA仿制酶之間的彼此攪擾,然后影響細胞的正常功用。
但是,這項療法可防止DNA受損的細胞在G2/M階段割裂,并阻撓了在S階段仿制過錯的DNA。。
研討人員表明,成果令人興奮,在AOH1996醫治后,在細胞和動物模型中能夠按捺腫瘤成長,而不會影響健康細胞。
在動物模型中的抗癌性。
此外,研討還顯現,AOH1996使癌癥細胞更簡單遭到導致DNA或染色體損害的化學制劑的影響,如化療藥物順鉑,這表明AOH1996具有聯合用藥的潛力。。
據悉,該研討性化療藥物現在正在期望之城進行人體 I 期臨床試驗。
綜上,研討顯現,在臨床前研討中,研討人員已開宣布一種能殺死一切實體腫瘤的靶向化療藥物,它能殺死癌癥細胞,而不會影響健康細胞。
論文鏈接:
https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.07.001。
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